Krūties vėžio endokrininė terapija yra svarbi hormonų receptorių teigiamo krūties vėžio gydymo priemonė.Pagrindinė HR+ pacientų atsparumo vaistams priežastis po pirmosios eilės gydymo (tamoksifeno TAM arba aromatazės inhibitorių AI) yra estrogenų receptoriaus geno α (ESR1) mutacijos.Pacientai, vartojantys selektyvius estrogenų receptorių degradatorius (SERD), buvo naudingi nepaisant ESR1 mutacijos būsenos.
2023 m. sausio 27 d. FDA patvirtino elastantą (Orserdu), skirtą moterims po menopauzės arba suaugusiems vyrams, sergantiems progresavusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu su ER+, HER2-, ESR1 mutacijomis ir ligos progresavimu po bent vienos endokrininės terapijos linijos.vėžiu sergančių pacientų.FDA taip pat patvirtino Guardant360 CDx tyrimą kaip papildomą diagnostikos prietaisą krūties vėžiu sergančių pacientų, vartojančių elastraną, tikrinimui.
Šis patvirtinimas pagrįstas EMERALD (NCT03778931) bandymu, kurio pagrindinės išvados buvo paskelbtos JCO.
EMERALD tyrimas (NCT03778931) yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviras, aktyviai kontroliuojamas III fazės klinikinis tyrimas, kuriame iš viso dalyvavo 478 moterys ir vyrai po menopauzės, sergantys ER+, HER2 pažengusia ar metastazavusia liga, iš kurių 228 sirgo ESR1. mutacijos.Tyrimui reikėjo pacientų, kurių liga progresavo po ankstesnio pirmosios ar antrosios eilės endokrininės terapijos, įskaitant CDK4/6 inhibitorius.Tinkamiems pacientams buvo taikoma daugiausia pirmos eilės chemoterapija.Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti (1:1), kad gautų 345 mg erastrolio per burną vieną kartą per parą (n=239) arba tyrėjo pasirinktą endokrininės sistemos gydymą (n=239), įskaitant fulvestrantą (n=239).166) arba aromatazės inhibitoriai (n=73).Tyrimai buvo suskirstyti pagal ESR1 mutacijos būseną (aptikta ir neaptikta), ankstesnį gydymą fulvestrantu (taip prieš ne) ir visceralines metastazes (taip prieš ne).ESR1 mutacijos būsena buvo nustatyta ctDNR naudojant Guardant360 CDx tyrimą ir apsiribojo ESR1 missense mutacijomis ligandą surišančiame domene.
Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo išgyvenamumas be progresavimo (PFS).Statistiškai reikšmingi PFS skirtumai buvo pastebėti pacientų, turinčių ESR1 mutacijas, populiacijoje ir pogrupiuose.
Tarp 228 pacientų (48 %), turinčių ESR1 mutaciją, vidutinė PFS buvo 3,8 mėnesio elastantų grupėje, o 1,9 mėnesio fulvestranto arba aromatazės inhibitorių grupėje (HR = 0,55, 95 % PI: 0,39-0,77, dvipusė p reikšmė = 0,0005).
Tiriamoji 250 (52 %) pacientų, neturinčių ESR1 mutacijų, PFS analizė parodė, kad ŠSD yra 0,86 (95 % PI: 0,63–1,19), o tai rodo, kad ITT populiacijos pagerėjimas daugiausia buvo susijęs su ESR1 mutacijų populiacijos rezultatais.
Dažniausi nepageidaujami reiškiniai (≥10 %) buvo laboratoriniai pokyčiai, įskaitant raumenų ir kaulų skausmą, pykinimą, cholesterolio padidėjimą, AST padidėjimą, trigliceridų padidėjimą, nuovargį, hemoglobino sumažėjimą, vėmimą, ALT padidėjimą, natrio sumažėjimą, kreatinino padidėjimą, apetito sumažėjimą, viduriavimą, galvos skausmą, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, karščio bangos ir virškinimo sutrikimai.
Rekomenduojama elastrolio dozė yra 345 mg per burną vieną kartą per parą su maistu, kol liga progresuos arba atsiras nepriimtinas toksiškumas.
Tai pirmasis geriamasis SERD vaistas, pasiekęs teigiamų geriausių rezultatų pagrindiniame klinikiniame tyrime su pacientėmis, sergančiomis ER+/HER2 progresavusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu.Ir nepaisant bendros populiacijos ar ESR1 mutacijų populiacijos, Erasetran statistiškai reikšmingai sumažino PFS ir mirties riziką bei parodė gerą saugumą ir toleravimą.
Paskelbimo laikas: 2023-04-23
